E n oportunidades puede observarse u n género de resistencia fenotípica, relacionada o no a cam bios genéticos. Esto da sitio, por ejem plo, a un tipo de bacterias llam adas persistentes. La característica p rincipal de estas variantes resistentes es que son transitorias. C u a n d o una bacteria persistente se está recuperando y medra en ausencia de antibióticos, recupera su susceptibilidad. Se trata de cam bios fenotípicos adaptativos, aunque puedan existir genes que intervienen en este desarrollo. Mecanismo de acción Penetra en las células m ediante el m ism o transportador de la deso xicitidina.
Sustancias concretas Las sustancias adictivas tienen la posibilidad de clasificarse desde distintas pers pectivas (farmacológica, clínica, social, epidemiológica, legal), cada una con sus ventajas y también problemas. Mantenemos los grupos indicados en las clasificaciones DSM y CIE, pero mostraremos primeramente las que, por su difusión, producen más problemas de salud pública. Y también) Inducción enzimática por aumento de la transcripción de CYP3A5 m y también diada por el receptor GR . Los glucocorticoides asimismo tienen la posibilidad de ocasionar la inducción de CYP, pero, en su mayoría, lo hacen mediante la interacción del GR con otros receptores (v. PXR). Porque si tuviera efectividad, sería asumida por la ciencia terapéutica y se utilizaría en beneficio de los pacientes.
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Asimismo deben usarse con precaución el vecuronio, el rocuronio y el pancuronio, por la prolongación de la duración del efecto de bloqueo. En el caso del pipecuronio, se aprecia una prolongación del tiempo necesario para alcanzar la relajación muscular, mientras que la duración de esta continúa sin cambios. Un caso aparte es la ictericia colestásica, donde la obstrucción del flujo biliar condiciona la acumulación de los medicamentos o metabolitos activos que se suprimen por la bilis, sin perjudicar propiamente al metabolismo de estos medicamentos. En esta situación, los medicamentos que dependen de la excreción biliar pueden ver aumentada la duración de sus efectos, singularmente el pancuronio y el vecuronio. En pacientes con enfermedades cardiovasculares, puede utilizarse como quier fármaco desprovisto de acciones sobre el corazón o las construcciones vasculares. Se ha aconsejado el vecuronio, aunque en métodos de extendida duración puede preferirse el doxacurio o el pipecuronio.
No obstante, están contraindicadas en el tratamiento de extrasístoles ventriculares y taquicardias ventriculares en pacientes con cardiopatía estructural (infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca), puesto que au mentan 2-3 veces la mortalidad total y arritmogénica. Ello es porque deprimirían aún más la excitabilidad y la agilidad de conducción, facilitando la aparición de novedosas áreas de bloqueo y de taquiarritmias ventriculares por reentrada; es dedr, la flecainida podría transformar los episodios isquémicos no mortales en mortales. Portante, unicamente se utilizarán en pacientes con taquicardias ventriculares sin cardiopatía estmctural o en las recurrentes en pacientes portadores de desfibrilador automático.
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En personas en cuidado con metadona la desintoxicación debe ser más lenta. Como parte de la sintomatología de la abstinencia hay que a una hiperactividad noradrenérgica central, se puede suavizar con la clonidina. Sus reacciones adversas características son hipotensión ortostática, bradicardia, sequedad de boca y sedación.
Ciertos estudios señalan que los agonistas GABAg baclofeno y GHB podrían ser eficaces en el tratamiento de la dependencia alcohólica. Los eutimizantes (como topiramato, oxcarbamazepina o lamotrigina; v. cap. 30), el antagonista 5HTj ondansetrón y el antagonista NMDA memantina no han mostrado aún eficacia inequívocamente. Estas obligan, a veces, a cambiar un tratamiento en curso (p. ej., la dosis de antihipertensores), a vigilar con espedal precaución determinadas reacdones desfavorables (p. ej., del metotrexato a dosis altas) o a evitar la administradón concu rrente (p. ej., con warfarina). En la tabla 23-5 se presentan algunas de estas interacdones, con particular mención a las portadoras de mayor riesgo de toxicidad. Sus acciones se detallan en los capítulos correspondientes. La desensibilización proviene de la acción del fármaco agonista.
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La identificación de causantes predisponentes hereditarios (a los que se suele atribuir un 30% de la predominación) no supone ausencia de peligro en personas supuestamente menos vulnerables. Aunque los trastornos adictivos, más que nada una vez establecidos, muestran obvios componentes biológicos, la influencia de los factores no biológicos en ellos no es pequeña ni desdeñable. De este modo, por servirnos de un ejemplo, que en el pasado las mujeres fumaran menos se debe indudablemente a condicionamientos socioculturales; del mismo modo, muchas personas —aun dependientes— se sugieren y consiguen dejar su consumo de tabaco cuando perciben que no está de moda o incrementa mucho su precio. Otras acciones Las dosis terapéuticas, incluyendo las que se administran por vía in travenosa en anestesia, no afectan el aparato circulatorio en personas sanas, pero en pacientes cardíacos pueden producir hipotensión y reducción del gasto cardiaco. Dosis altas llegan a deprimir li geramente el centro respiratorio y en administración intravenosa rápida pueden ocasionar depresión respiratoria aguda y apnea; no obstante, a dosis equiactivas, las benzodiazepinas ocasionan mucha menor depresión respiratoria que los barbitúricos y otros sedantes. Otro compuesto del mismo grupo, el suxametonio o succinilcolina (v. fig. 18-4), tiene una estructura afín al decametonio y a la acetilcolina.
Cabeza empleado, un maximizador alostérico que actúa específicamente sobre un receptor asociado a proteínas G, el receptor sensor de calcio ubicado en la glándula paratiroidea (v. apartado II, 1 y 3). Los metabolitos de la vitamina D asimismo están indicados en los casos en que se advierta osteomalacia y esta no guarde relación con la intoxicación alumínica. En cuanto a las relaciones con otros medicamentos, los diuréticos tiazídicos pueden reducir el efecto de los fármacos anticoagulan tes, uricosúricos y la insulina, y aumentar el de los anestésicos, los glucósidos digitálicos, el litio, los diuréticos del asa y la vitamina D. Los AINE disminuyen los efectos hipotensores de los diuréticos. Inmediato (p. ej., en el control rápido de taquicardias supraven triculares), para reducir las alteraciones hemodinámicas (hiper tensión arterial y taquicardia) perioperatorias o cuando deseamos comprender cómo aceptaría el tolerante el tratamiento oral con un blo queante p-adrenérgico.